Capítulo 14. NTRK

Rearranjos cromossômicos envolvendo os genes receptores de tirosinoquinase neurotróficos 1/2/3 (NTRK1/2/3) e sua consequente fusão gênica, na posição 5´, com vários parceiros (27 descritos até aqui) são o ponto de partida deste capítulo. As proteínas geradas a partir destas fusões anômalas, apesar desta terem sido uma das primeiras translocações descobertas há mais de 35 anos, permaneceu sem qualquer droga-alvo que a inibissem até recentemente. Chamadas receptores de tropomiosina quinase A/B/C respectivamente, ou simplesmente TRKA/B/C, estas proteínas com atividade de tirosinoquinase tem como ligantes o fator de crescimento neurotrofina. Ao serem ativados, desempenham importante papel oncogênico de ganho de sobrevivência para as células envolvidas ao ativarem diversas vias de sinalização intracelular, como RAS–RAF–MEK–ERK, PI3K–AKT– mTOR, NF-Kappa-B and PLCγ–PKC 1-3.