Capítulo 09. K-RAS / N-RAS

Os genes da família RAS (K-RAS, N-RAS e H-RAS) são os oncogenes mais comuns nas neoplasias malignas humanas e, quando mutados, levam à ativação permanente da proteína RAS. Mutações somáticas com ganho de função nos genes RAS (especialmente no K-RAS) foram as primeiras alterações genéticas identificadas no câncer humano há mais de três décadas e estão presentes em aproximadamente 30% dos cânceres, sendo muito frequente, por exemplo, no adenocarcinoma de pâncreas, onde ocorre em 90% das vezes1-3. Tais mutações são eventos precoces na progressão tumoral, demonstrando a importância do RAS na tumorigênese humana. Vale ressaltar que mutações no K-RAS são mais frequentes em adenocarcinomas, enquanto no N-RAS são mais prevalentes em leucemias, carcinoma de tireoide e melanoma, ao passo que mutações no H-RAS podem ser encontradas com maior frequência em carcinomas de bexiga e seminomas3.  Hoje já se conhece dois importantes hot spots para as mutações oncogênicas no RAS, localizadas nos códons 12 e 61 de suas sequencias codificadoras, respectivamente.