Capítulo 17. ROS1

ROS1 (oncogene c-ros) é um dos 58 receptores de tirosinaquinase (RTQ) humanos e o único membro de sua subfamília 1. ROS1 e ALK (Anaplastic Lymphoma Kinase) compartilham extensas cadeias homólogas de aminoácidos, especialmente, nos seus domínios quinases 2. ROS1 é, filogeneticamente, relacionado ao ALK 3, sendo esta a base científica para o uso clínico de inibidores do ALK como inibidores do ROS1. 

Apesar do v-ROS1 ter sido identificado, no início dos anos de 1980, como um oncogene no vírus do sarcoma aviário (VR2), um retrovírus de aves 4, foi apenas em 2003 que a estrutura genômica do ROS1 foi, completamente, caracterizada 5. O gene do ROS1 está localizado no cromossomo 6 (6q22) e codifica um receptor de proteína transmembrana com características únicas. O domínio extracelular N-terminal contém mais de 1.800 aminoácidos, o que o torna um dos maiores domínios extracelulares entre os RTQ humanos. A porção C-terminal do ROS1 contém o domínio tirosinaquinase e um único domínio transmembrana. Diferente do que se espera para moléculas com domínios extracelulares, nenhum ligante ao ROS1 em humanos é conhecido e sua função fisiológica é desconhecida até o momento 6-9.

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