Em 1994 foi inicialmente descrito o rearranjo t(2;5), resultante da fusão do gene da nucleosfosmina (NPM) com o recém descoberto gene ALK (quinase do linfoma anaplásico), em linfoma anaplásico de grandes células1. O gene ALK codifica um receptor tirosino quinase transmembrana pertencente à superfamília dos receptores de insulina. A função e o papel fisiológico preciso do ALK em humanos ainda são incertos. Duas proteínas são reportadas como as principais ligantes ao receptor: pleiotrophin (PTN) e midkine (MK). Ativação do ALK requer dimerização do receptor após chegada do seu ligante e consequente autofosforilação. O ALK pode ativar diversas vias de sinalização intracelular incluindo: PLCδ,  JAK-STAT, PI3K-mTOR, NF-kB, MAPK, entre outras. ALK também regula transcrição de diversos genes incluindo MYCN. Alterações do ALK tem sido descritas em diversos tumores, mas ainda é incerto se todas elas tem um papel na tumorigênese. Em humanos, a expressão do ALK é escassa, limitando-se ao sistema nervoso, testículo e intestino delgado2.